Page 213 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
P. 213
4. L.ES THIÉNAMYCINES 203
3.1.3. Pluracidomycine A2
Ce composé signalé au chapitre des inhibiteurs des bêta-lactamases présente
le noyau carbapénème mais avec en 3 une fonction acide sulfinique.
Enfin il faut rappeler que l'épithiénamycine avec H6 en position a c'est-à-dire
en cis de l'H5) se montre inactive ou très faiblement. Aucun de ses dériés ne
semble présenter d'intérêt ce qui confirme l'importance de la géométrie des C
5
et CO dans cette série transcarbapénème.
3.2. METHYL-4 B CARBAPÉNÈMES
Ces dérivés portant un substituant méthyle en 4 ( souvent appelé méthyl-1
lorsqu'on utilise un autre système de numérotation du bicycle) sont l'objet d'étu-
des poussées justifiées par leur grande stabilité métabolique.
R - -CH 2-C NMe2
>N+
S- R o NMe 2
R = D
COOH H
L 64 591 SM 7338
La substitution de ce carbone qui devient alors un nouveau centre de chiralité
( de configuration A) rend la stabilité devant les bêta-lactamases rénale de l'homme
( DHP 1) beaucoup plus grande. Le composé SM 7338 a donné lieu à des essais
cliniques.
Le remplacement, dans la structure L 64591, du groupement carboxyle par
un noyau du tétrazole ( pharmacomodulation classique) correspond à une perte
très important de l'activité.
