Page 209 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

4. LES THIÉNAMYCINES 199

2.7.2. Présentations pharmaceutiques de
l'association Imipénème + Cilastine

Sous le nom commercial de TIENAM, l'association est proposée sous forme de
poudre pour perfusion contenant à doses égales ( association 1/1): 250 mg ou
500 mg d'imipénème (hydrate) et de cilastine ( sel de sodium) avec 1 0 ou 20 mg
de carbonate acide de sodium.

2.7.3. Données pharmacocinétiques de l'association
Les concentrations dans le sérum sont élevées :
Dose injectée IV (mg) Concentrations sériques
en 20 mn de l'association 1/1 imipénème ( mg/1) Cilastine ( mg/1)
250 20 40
500 35 70
1 000 66 120

Quatre à six heures après la perfusion, les concentrations des deux consti-
tuants sont de l'ordre de 0,5 à 2 mg/1 avec des variations individuelles faibles quant
au rapport des deux concentrations.
La présence de la cilastine permet d'augmenter les concentrations d'imipé-
nème d'environ 20 % par rapport à son administration seule.
La cinétique apparait compatible avec un modèle ouvert à deux compartiments.
Les volumes de distribution apparents sont respectivement de 16 à 30 1 et de 15
à 201 pour l'antibiotique et l'inhibiteur de la DHP 1.
La liaison de l'imipénème aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 20 à
25 % et les concentrations tissulaires sont résumées dans le tableau 4.
Tableau 4 : Concentrations (g/ml ou ug/g) dans divers tissus ou liquides.

imipénème
Tissu ou liquide Temps (h)
Concentrations ( µg/ml • µg/g)
Peau 4,4 1
Expectoration 2,1 1
Liquide pleural 22,0 1
Parenchyme pulmonaire 5,6 1
Liquide péritonéal 24 2
Bile 5,3 2
Humeur aqueuse 3 2
Liquide interstitiel 16,5 1
Liquide céphalo-rachidien :
Méninges non inflammées 1,0 4
Méninges intlammées 2,6 2
Myomètre 5,0 1
Trompes de Fallope 13,6 1
Endomètre 11 1
Os 2,6