Page 206 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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Les amides dérivés de l'acide buténoique :
avec H en cis du carboxyle, constituent le prototype qui a subi des modulations
qui ont permis de sélectionner la cilastine pour ses caractéristiques chimiques
et biologiques.
Des transformations successives ont permis la mise en évidence de l'intérêt
des modifications suivantes ;
substitution de la fonction amide par des restes R encombrants, le diméthyl-
2, 2 cyclopropyle représentant l'optimum surtout s'il est de configuration s;
remplacement du méthyle par des chaines longues avec un reste polaire ter-
minal tout en conservant la géométrie initiale ( le chaînon éthylénique et de
configuration Z). Le choix final est celui d'un reste L cystéine dont l'atome
de soufre porte un chainon tétraméthylène qui est fixé sur l'insaturation.
• Mode d'accès
Le principe de la synthèse du motif déshydropeptide repose sur la condensation
d'un amide avec un acide a cétonique.
le
R
l
·
·ta réaction est prolongée, on peut atteindre l'azlactone qui en milieu alcalin
onne la structure attendue.
La double liaison éthylénique présente très majoritairement la configuration
endue.
