Page 202 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

192 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

2.4. PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES
DE L'IMIPÉNÈME

2.4.1. Caractères organoleptiques

Obtenu par lyophilisation, l'imipénème apparait comme une poudre blanche, amor-
phe dont le recristallisation dans l'éthanol aqueux conduit à un monohydrate de
stabilité accrue.

2.4.2. Pouvoir rotatoire

Le pouvoir rotatoire spécifique de l'imipénème ( monohydrate) mesuré à la
concentration C = 0,05 au sein d'un tampon phosphate 0,1 M de pH = 7 est
la1= +86·8.

2.4.3. Stabilité

La conception de l'imipenème résulte de travaux portant sur l'instabilité de la thié-
namycine qui ont montré que cette dernière, stable entre pH 2 et pH 5, de manière
comparable à la pénicilline G, subit en dehors de cette zone une dégradation en
relation avec la concentration des solutions ce qui exclut toute possibilité d'usage
thérapeutique par voie parentérale. Cette décomposition semble due à une ami-
nolyse de l'azétidinone par la fonction amine de la chaine latérale cystéamine,
favorisée par la forme repliée de la molécule.
Pour pallier cet inconvénient des restes moins nucléophiles ont été recher-
chés pour remplacer le groupement NH,. Comme, d'autre part, le dérivé N acétylé
perd une grande partie de l'activité sur Pseudomonas, il apparait nécessaire de
conserver un caractère basique permettant une protonation par le groupe car-
boxyle en 2.

Le choix s'est donc porté sur le groupe N formimidoyle, aisé à synthétiser et
qui, tout en conservant l'activité antibiotique, majore très nettement la stabilité.
Celle-ci est encore améliorée par l'état cristallin. Le fait de passer de la forme
amorphe, issue de la lyophilisation, au monohydrate cristallisé augmente encore
la durée de vie en solution. Le test choisi est celui de la diminution de l'absor-
bance en UV provoquée par l'hydroxylamine.