Page 238 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

228 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

3.4. SPECTRE DE RÉSONANCE MAGNÉTIQUE
NUCLÉAIRE

Le spectre de RMN du 'H de l'aztréonam est ici donné, ainsi que son interpré-
tation.
Les valeurs des déplacements chimiques pour les protons H et H diffèrent
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de celles observées pour les lactames bicycliques. Le proton H apparaît sous
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la forme d'un multiplet complexe. Quant au proton H , la multiplicité de son
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signal correspond à un doublet de doublets du fait du couplage avec le NH
( n = 1-2Hz).
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3.5. SOLUBILITÉS

La structure de zwittérion explique l'insolubilité dans les solvants peu polaires
tels que le toluène, l'acétate d'éthyle ou le chloroforme. En revanche, le produit
est soluble dans les solvants aprotiques dipolaires ( DMF ou DMSO).
L'aztréonam est administré après solubilisation extemporanée dans une solu-
tion tampon de pH voisin de 5. Les solutions ainsi obtenues sont stables 24 h
à température ambiante.

3.6. CONSTANTES D'IONISATION

Dans le cas de l'aztréonam, les constantes suivantes ont été déterminées à 25°C :
pka, = -0,7
pKa, = 2,75
pKa, = 3,91

4. CONTROLES PHYSICO-CHIMIQUES ET
BIOLOGIQUES DES MONOBACTAMES

4.1. IDENTIFICATION

• Vérification des caractères organoleptiques
• Spectroscopie Infra-rouge
• Chromatographie ( CCM ou CLHP)
La structure des monobactames impose des supports particuliers ( ex : gel de
silice octadécylsilylé), la phase mobile étant constituée par un tampon phosphate
monopotassique pH 3.