Page 240 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

230 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

5. MÉCANISME D'ACTION
Si le mécanisme d'action exposé pour les systèmes bicycliques, pénicillines et
céphalosporines, s'applique globalement aux systèmes monocycliques, il existe
néanmoins quelques différences significatives.

5.1. AFFINITÉ POUR LES P.F.P.

Après passage de la membrane cellulaire externe, les monobactames se fixent
sur les protéines fixant la pénlcllllne ou P.F.P. inhibant ainsi la synthèse du
peptidoglycane. Mais l'affinité pour ces enzymes diffère de celle des pénicillines.
Les monobactames naturels dont le SQ 26180 se fixent avec une bonne affi-
nité sur les PFP 1A et 4,5,6 d'Escherichia coti.
L'aztréonam se fixe peu sur les P.F.P. 1,2, 4 et 5, d'où son activité médiocre
sur les germes à Gram + ( tableau 2).
En revanche, l'affinité pour les PFP 3 des germes à Gram - est très forte
( tableau 2). Cette sélectivité explique l'effet morphologique observé chez les bac-
téries. Sous l'action des monobactames de synthèse, les bactéries deviennent
filamenteuses. La filamentation est suivie de la rupture de la paroi cellulaire et
de la mort de la bactérie. En revanche, l'activité sur les anaérobies est médiocre.

Tableau 2 Liaison de l'aztréonam aux protéines fixant la pénicilline (PFP)
Concentration (ug/ml) nécessaire pour obtenir l'inhibition totale
de la fixation de la benzylpénicilline
PPFP CMI
Germe PFP1 PFP1a PFP1b PFP1c PFP2 PFP3 PFP4 PFP5
5/6 (/ml)
E. coli 10 > 100 > 100 0,1 100 100 0,1
Prof. mirabilis 20 100 > 100 0,1 100 >100 <0,05
Prof. vuigars 10 >100 NO 0.1 NO >100 <0,05
Ent. cloacae 10 >100 > 100 0,1 >100 0,1 0,1
KG. pneumoniae ND >100 >100 0,1 >100 >100 0,1
Ps. aruginosa NO 100 30 >100 0,1 >100 >100 0,2
.
S2ph eureus >100 100 NO >100 >100 > 100
acd. traglis >100 100 NO >100 > 100 >100
La concentration bactéricide est souvent proche de la concentration bacté-
riostatique.

5.2. INTERACTIONS AVEC LES BÊTA-LACTAMASES

5.2 .1. Stabilité vis-à-vis des bêta-lactamases

Il a été vu précédemment que les germes pathogènes résistaient aux bêta-
lactames en secrétant des enzymes, les bêta-lactamases, d'origine chromoso-