Page 244 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

234 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

7. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES D'UN
MONOBACTAME DE SYNTHÈSE:
L'AZTRÉONAM

L'étude pharmacocinétique de cette molécule a été réalisée de façon approfon-
die tant chez le sujet sain que le malade.
Nous résumons ici les principales caractéristiques.

• L'absence de résorption au niveau de la muqueuse intestinale ( < 1 %),
impose une administration par voie parentérale.
• Après administration I.V. ou I.M. de 1 g d'aztréonam, la valeur des concen-
trations sériques dépasse celle des CMla de la majorité des germes à Gram -
et se maintient pendant environ 12 heures. Ceci permet une administration biquo-
tidienne.

le temps de demi-vie plasmatique se situe entre 1,5 et 2 h.

• la bonne diffusion dans les tissus et les liquides biologiques ( dont le LCR)
peut être attribuée à la structure «simplifiée» de la molécule. De fortes concentra-
tions sont observées au niveau de l'os, du parenchyme rénal et des organes géni-
taux y compris la prostate, ce qui témoignerait d'une liposolubilité importante.
• la liaison aux protéines est moyenne ( 56 % ).

• Biotransformation : l'aztréonam est faiblement métabolisé.
Le principal métabolite (10,5 % ) correspond à l'ouverture du cycle bêta-
lactame.
• l'élimination est essentiellement urinaire sous forme inchangée (faible-
ment biliaire). Ceci concourt au maintien d'une concentration urinaire supérieure
aux CMla pendant 24 h. Une seule injection de 1 g par jour est donc possible
en cas d'infection urinaire.
En revanche, lors d'une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée en
fonction de la valeur de la clairance à la créatinine.