Page 249 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

CHAPITRE 6

LES INHIBITEURS DES

BÊTA-LACTAMASES

Coordonnateur J. HUET

Les germes qui manifestent une résistance aux antibiotiques en général, et aux
bêta-lactames en particulier, doivent souvent cette propriété à la présence d'enzy-
mes inactivantes provoquant des modifications chimiques portant sur des sites
essentiels.
Pour les bêta-lactames, il s'agit d'hydrolyses ouvrant ce cycle et inactivant
le médicament qu'il s'agisse d'une pénicilline, d'une céphalosporine ou, semble-
t-il, d'un monobactame.

1. RAPPEL SUR LES BÊTA-LACTAMASES

Elles sont nombreuses, d'activité et de caractéristiques fort différentes. Elles recon-
naissent d'ailleurs d'autres substrats tels que les amido-esters du type:
Ar--CH,-CO-NH -CH,- COOR

1. 1. BIOSYNTHÈSE

Les gênes qui règlent cette biosynthèse sont soit acquis (chromosomiques), soit
transmis ( mécanisme plasmidique ). La biosynthèse peut être constitutive, c'est-
à-dire se produire indépendamment de la présence du médicament ( bêta-
lactamases des germes à Gram -, transmises par plasmides). Elle peut être
inductible c'est-à-dire être provoquée par le bêta-lactame (enzymes de Staphy-
lococcus aureus induites par la méticilline, les isoxazolylpénicillines ou la cépha-
losporine C ). Certaines molécules se révèlent être des inducteurs très puissants
ainsi la céfoxitine fournit-elle des réponses antagonistes à de nombreux bêta-
lactames. Naturellement certains germes (Enterobacter cloacae) donnent des
réponses spécialement importantes. La thiénamycine fournit paradoxalement un
tel effet.