Page 250 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

240 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

1.2. RÉPARTITION ET CLASSIFICATION
DES BÊTA-LACTAMASES

Il faut d'abord rappeler que si chez les germes à Gram + les enzymes sont à
la surface externe de la cellule, chez les germes à Gram - elles sont périplasmi-
ques (intracellulaires) et beaucoup moins abondantes (souvent le 1/100).
Elles peuvent être classées par exemple selon leurs propriétés physico-
chimiques : masse moléculaire et type d'activité selon AMBLER ( tableau 1) mais
de nombreux autres types de classification ont été publiés utilisant notamment
localisation, point isoélectrique, aspects génétiques.

Tableau 1 : Diverses classes de bêta-lactamases (AMBLER, 1980).
Activité enzymatique Masse moléculaire
Classe
préférentielle moyenne
A pénicillinase 30 000
B céphalosporinase 23 000
céphalosporinase
C 39 000
(chromosomique)
autres (plasmidique) 12 000

Les enzymes de la classe A différent entre elles par le point isoélectrique, les
caractéristiques cinétiques et de substrat.
Il s'agit par exemple des enzymes de S. aureus, de B. licheniformis et de plas-
mides porteurs des gênes TEM 1 ou 2 ( l'appelation TEM provient du nom d'un
patient : Temoniera ), inhibés par la cloxacilline. On peut y adjoindre les SHV (sul-
fohydryl - variable) et les HMS ( Hegges, Matthew et Smith), les OXA 1, 2 et 3
hydrolysant les oxazolylpénicillines et les groupes des PSE ( Ou CARB) actives
sur la carbénicilline etc.

Les enzymes de la classe B présentent préférentiellement l'activité céphalos-
porinase. Elles nécessitent la présence d'un atome de zinc : métallothioenzymes
telles que l'enzyme Il de 8. cereus.
La classe C est réservée au céphalosporines d'origine chromosomique, de
masse moyenne = 39 000.
Enterobacter cloacae P 99
Escherichia Coli
Bacteroides fragilis
Proteus vulgaris
Citrobacter intermedius