Page 255 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

6. I.ES INHIBITEURS DES BÊTA-LACTAMASES 245

éventuellement accolé à l'azétidinone, le groupe R qui doit manifester un encom-
brement modéré, la fonction de caractère acide... pour que la molécule soit un
substrat pour l'enzyme et puisse donc être reconnue.

3. ACIDE CLAVULANIQUE

3.1. STRUCTURE, MODE D'OBTENTION

Acide (hydroxy-2' éthylidène}3 oxo-7 oxa-4 aza-1 bicyclo [ 3.2.0. ] heptane-2 carboxylique ( Z, 2A,
SR) utilisé le plus souvent sous forme de sel de potassium 1

Il s'agit d'un dérivé du noyau clavame (oxapéname) qui diffère du péname
des pénicillines par le remplacement de l'atome de soufre par un oxygène. Cette
structure qui présente un carboxyle en 2 dans le même configuration que de nom-
breux bêta-lactames antibiotiques est cependant remarquable par :
- l'absence de substituant en 6 ;
la présence en 3 d'un groupe éthylénique juxtanucléaire avec un reste CH,OH
en cis par rapport à l'atome d'oxygène de l'oxazolidine accolée au bêta-lactame
( configuration Z).

L'acide clavulanique est obtenu par fermentation d'une souche de Streptomy-
ces clavuligerus.

3.2. PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES, DONNÉES
SPECTROSCOPIQUES, ESSAIS, DOSAGES

Le clavulanate de potassium : CaHNOK M, = 237,3, est une poudre blanche
ou jaune pâle.

Trés soluble dans l'eau, soluble dans le méthanol, elle est peu soluble dans
l'éthanol et très peu dans l'acétone.

1. Compte tenu des délais de réalisation d'un tel traité, la nomenclature utilisée dans ce chapl-
tre est celle en vigueur en France jusqu'à juin 1989.