Page 259 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

6. LES INHIBITE URS DES BETA-LACTAMASES 249

Bacilles à Gram - Haemophilus", Escherichia coli, Salmonella,
Shigella" , Klebsiella pneumoniae", Proteus
mirabilis" , Proteus vulgaris", Yersinia
enterocolitica", Vibrio cholerae, Campylobacter
foetus", Brucella, Pasteurella, Leptospira
Bacilles à Gram + Corynebacterium diphteriae, Listeria monocytoge-
nes, Nocardia, Bacil/us anthracis
Anaérobies à Gram Fusobacterium, Bactéroides"
Anaérobies à Gram + C/ostridium, Peptococcus, Peptostreptoccus.

Par contre, sont considérées comme résistantes à l'association (CMI supé-
rieure à 16 mg/l) les espèces : staphylocoques résistant à la méticilline, Citro-
bacter, Enterobacter, Serratia, Proteus rettgeri, Proteus morganii, Providencia,
Acinetobacter, Mycoplasma, Chlamydiae, Rickettsia...

Tableau 4 : CMI (mg/l) comparées des aminopénicillines seules et de l'associa-
tion amoxicillne-clavulanate de potassium pour germes sensibles ( • : espèces sus-
ceptibles de produire des bêta-lactamases).
CMI moyennes de CMI de l'association
Espèces bactériennes aminopénicillines amoxicilline
(mg/1) acide clavulanique
Staphylococcus aureus
Non producteurs de pénicillinase 0,03 0,12 0,05
Producteurs de pénicillinase • 0,05
Streptococcus pyogenes 0,01 0,04 0,01
Streptococcus pneumoniae 0,12 0,50 0,01
Streptococcus faecalis 2 8 0,5
Clostridium perfringens 0,12 0,50 0,06
Neisseria meningitidis 0,06 0,12 0,02
Neisseria gonorrhoeae 0,02 0,50 0,02
Proteus mirabilis " 2 16° 2
Escherichia col]" 2 16° 4
Salmonella" 1 16 2
Shigella" 1 4° 1
Haemophilus influenzae 0,25 2 0,25

L'effet bactéricide de l'association se manifeste chez les souches produisant
la pénicillinase de manière similaire à celle provoquée par l'aminopénicilline chez
des souches sans enzyme : sphéroblastes et lyse.
Cet effet est rapide et la concentration minimale bactéricide ( CMB) est égale
ou très peu différente à la CMI pour un grand nombre de souches.

• Données pharmacocinétiques
Les deux constituants du mélange présentent sensiblement les mêmes profils
pharmacocinétiques ce qui justifie le choix de l'antibiotique chez les sujets dont
le fonctionnement rénal est peu différent de la normale.
L'absorption intestinale de l'amoxicilline (biodisponibilité# 85 %) n'est pas
perturbée par la présence de l'inhibiteur dont la biodisponibilité propre est de 75 %.