Page 241 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

5. LES MONOBACTAMES 231

mique ou plasmidique. D'un point de vue épidémiologique, ce sont les bêta-
lactamases plasmidiques qui posent le plus de problèmes en raison de leur nature
hétérogène.
Ainsi, la TEM--lactamase est codée par un gène transporté par un plasmide
capable de s'introduire chez les entérobactéries, Pseudomonas, Neisseria gonor-
rhoeae et Haemophilus influenzae.
Les bêta-lactamases chromosomiques sont moins mobiles mais fréquemment
produites par Enterobacter, Serratia, Proteus, Pseudomonas.

Les monobactames méthylés en position 2 présentent une grande stabilité vis-
à-vis de ces bêta-lactamases ( tableau 3). Parmi les enzymes plasmidiques, jusqu'à
présent seule la PSR-2 hydrolyse légèrement l'aztréonam ; parmi les enzymes
chromosomiques la K1 enzyme, secrétée par KI. oxytoca inactive ce même anti-
biotique.

Tableau 3 : Stabilité relative dc monobacrames cn présencc de bêta-lactamases

TEM P99 K1
12 0.08 106
0,3 <0,02 6,4
1 <0,07 20

• La valeur 100 étant arbitrairement reconnue comme Indice de destruction (référence: la céfalorldlne)

5.2.2. Pouvoir inducteur

Il est intéressant de noter également pour ces molécules l'absence de pouvoir
Inducteur vis-à-vis des bêta-lactamases. Il en résulte que le taux de ces enzy-
mes d'inactivation n'est guère augmenté par la présence de monobactames con-
trairement à ce qui est observé dans le cas de céphalosporines inductrices telles
que la céfoxitine et le céfotaxime.

5.2.3. Pouvoir inhibiteur des bêta-lactamases

Les propriétés antibiotiques peuvent être associées à un pouvoir inhibiteur des
bêta-lactamases. Ainsi, l'aztréonam se comporte comme inhibiteur réversible des
céphalosporinases. Ceci constitue une originalité par rapport aux antibiotiques
«classiques».