Page 270 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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-- clairance rénale de 12 l/h après perfusion de 15 à 30 minutes ;
plus de 75 9 de la dose injectée est éliminée dans l'urine pendant les 8 à
12 premières heures.
Les concentrations urinaires sont élevées. Par exemple, l'association Ampi-
cilline 1 g + Sulbactam 0,5 g fournit respectivement 1 800 et 900 mg/1 dans les
urines.
L'administration concomittante de probenecide augmente la demi-vie des deux
constituants et, comme la clairance rénale de l'inhibiteur dépasse la filtration glo-
mérulaire normale, la sécrétion tubulaire joue certainement un rôle majeur dans
l'élimination de sulbactam. Ceci a pour conséquence qu'en cas de dysfonction-
nements rénaux, la demi-vie du sulbactam augmente considérablement et l'adap-
tation de la posologie en fonction de la clairance à la créatinine s'impose.
Ces adaptations de posologies doivent être également pratiquées chez les pré-
maturés, les vieillards ayant subi une intervention colorectale ainsi qu'au terme
de la grossesse ( demi-vies réduites à 30 ou 40 minutes).

• Posologies

• Chez l'adulte les doses recommandées sont de 1à 8 g d'ampicilline asso-
ciés à 0,5 à4g d'inhibiteur à répartir en 3 ou 4 doses journalières : dans les infec-
tions moins sévères, l'intervalle entre les doses peut atteindre 12 heures.
Pour les traitements préventifs dans les interventions chirurgicales, il est
d'usage d'administrer 1,5 à 3 g du mélange 2/1 dès le début de l'anesthésie avec
renouvellement toutes les 6 heures pendant au moins 24 heures. La perfusion
veineuse (15 à 30 minutes) ou le bolus IV direct { 3 minutes) sont les modes
d'administration les plus fréquents. Les injections intra-musculaires profondes sont
douloureuses et nécessitent souvent l'adjonction de lidocaine.
• Chez l'enfant, les doses sont usuellement de 100 mg/kg/j pour l'antibiotique
et de 50 % de cette quantité pour le sulbactam.

• Indications
Compte-tenu des activités microbiologiques et des profils pharmacocinétiques les
principales indications concernent : les infections gynécologiques, intra-
abdominales, urinaires, ostéo-articulaires... etc à germes producteurs de pénicil-
linases sensibles au sulbactam. Il faut émettre des réserves importantes pour Pseu-
domonas où les prèmiers résultats sont peu en faveur de l'association comme
le laisse prévoir l'activité in vitro.

Les traitements des gonococcies en injection lM unique de 1,5 ou 3 g de l'asso-
ciation avec du probenecide donnent de bons résultats et constituent une autre
version des traitements «minute» des blennorragies.
Dans les méningites à Haemophilus ou à N. meningitidis, l'efficacité de l'asso-
ciation est comparable à celle du traitement ampicilline + chloramphénicol.