Page 269 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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6. LES INHIBITEURS DES BTA-LACTAMASES 259
Les performances sont très sensiblement meilleures avec les staphylocoques
résistants, Haemophilus et Bacteroides. Par contre, améliorations peu sensibles
sur Enterobacter cloacae, Proteus indologènes, et surtout Pseudomonas aeru-
ginosa.
Les concentrations bactéricides pour l'ampicilline (CMB) sont du même ordre
de grandeur que les CMI ou supérieures d'une dilution. Seules des souches de
staphylocoques dorés résistantes aux bâta-lactames et d'enterobactéries noces-
sitent des concentrations plus élevées.
• Données pharmacocinétiques
La voie orale conduit à une mauvaise absorption du sulbactam, aussi l'associa-
tion avec l'ampicilline est-elle réservée à la voie parentérale. Les concentrations
sériques obtenues pour les deux constituants sont largement supérieures aux CMI
et CMB.
Tableau 8 : Concentrations d'ampicilline (AM) et de sulbactam ( S)
après injection IV et 1M de l'association
Dosage ( g/1 ) Concentrations sériques (mg/1)
AM S Vole d'administration AM S
2 1 Perfusion 30 mn 120 60
0,5 Perfusion 30 mn 60 30
0,5 Injection intramusculaire 18 13
Les volumes apparents de distribution des deux substances sont très proches.
Les concentrations respectives obtenues dans divers tissus et liquides de
l'organisme varient parfois de manière différente comme le montre le tableau IX.
Tableau 9 : Concentrations en ampicilline (AM) et sulbactam ( S) dans divers
tissus et liquides et pourcentages par rapport au sérum
Tissu ou Dose ( g) et vole Temps Concentrations
liquide d'administration ( heure) mg/kg ou mg/1 % tissu/sérum
AM s AM s AM s
Salive 1 0,5 IM 3-5 1,4 1,02 12,9 13,7
2 1 IM 3-5 1,6 1,84 10,2 11,9
L.C.R. 1,5 1 IV 1,5 0,9 1,8 7 18
Mucus
intestinal 0,5 0,5 IV 0,3 9,4 1,8 0,3 0,8
Les demi-vies d'élimination des deux produits sont très proches et de l'ordre
de 1 heure.
Le sulbactam n'est pratiquement pas métabolisé. Cependant son élimination
est essentiellement urinaire sans que la co-administration de l'antibiotique en modi-
fie les paramètres :
