Page 266 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

256 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

6 APA

H
Br, 7 <
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é a

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SULBACTAM
Pd/ G

Figure 4 : Synthèse du sulbactam.

Le 6 APA est additionné à un système biphasique : brome dans le dichloro-
méthane / NaNO, dans l'acide sulfurique N à S O • La formation du dérivé dibromé
II s'effectue avec un rendement de 80 %. L'oxydation en sulfone III est obtenue
par K.MnO en présence d'acide ortho phosphorique ; enfin la déshalogénation
4
en sulbactam nécessite l'hydrogénolyse en solution saturée de NaHCO, en pré-
sence de charbon palladié.

4.3. PROPRIÉTÉS PHYSICO-CHIMIQUES
- Solide blanc, F = 170°C avec décomposition,
- Sel de sodium bien soluble dans l'eau,
- pKa de l'acide libre: 2,64,
Pouvoir rotatoire spécifique : [a]?= +251° (c = 0,01 en tampon pH = 5).
En Infra-Rouge, on note vCO lactame à1786 cm' (pénicillines entre 1 770
1
et 1 780 cm - ).
- En RMN 1H, les multiplicités, déplacements chimiques (ppm) et constantes
de couplage (Hz) sont indiquées figure 5.