Page 361 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

9. I.ES T[TRACYCI.INES 351

M
W
~
O
z
=
C
N
-
-
HO N Me BzOOC-NH«± e2 H
·.-. '';
CONH, • <.
o H + BzOOC-~ OH O H,JHCHO OH 0
OH 0
BzOOC-N
2) L'addition d'isobutylène en ortho du phénol en 10 sur la DMT en présence
d'oxyde de tris-( diméthylamino) phosphine fournit une 9-tert butyl DMT. Cette
substitution oriente la nitration du noyau D (KNO, + HF) en 7. Une réduction
aboutit à l'amine correspondante qui est méthylée par le formaldéhyde sous hydro-
génation catalytique. li reste alors à éliminer le groupe protecteur tert butyle par
l'acide trifluoracétique (TFA) dans l'anisole ou par l'acide trichlorométhanesul-
fonique.

OH KNOfHF ~
7
N
0
2
H
O
< ___. tBu ::::::,.._ OH 1 0
H
O
0

Une variante consiste à protéger en 9 et nitrer en 7 directement par action
de t-BuOH + HSOCH + NaNo •
3
3) On peut aussi nitrer directement la DMT par exemple à l'aide de KNO, dans
HF vers - 70°C. En ce cas on obtient un mélange de 7-nitro et de 9-nitro que
l'on doit séparer par cristallisation dans le méthanol ( le 9-nitro est moins solu-
ble). La suite consiste à réduire le 7-nitro puis à méthyler l'amine comme précé-
demment. L'intérêt de cette procédure est de pouvoir préparer aussi la 9-amino
DMT ou amicycline.
Un procédé a été également mis au point pour nitrer en 7 la 9-amino DMT
et éliminer ensuite le groupe NH, en 9 par diazotation (nitrite den-butyle dans
le méthanol sulfurique) puis hydrogénolyse catalytique (C/Pd) qui réduit simul-
tanément la fonction nitrée en 7 :