Page 356 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

346 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

8.5.2. Propriétés

Ses propriétés la rapprochent beaucoup de la déméclocycline.

8.6. DOXYCYCLINE
( 6-DÉSOXY-5-HYDROXYTÉTRACYCLINE)

Pharmacopée européenne ( 2- édition, n° 272) Pharmacopée française (10°
édition).
Noms déposés : Vibramycine, Doxycline, Doxygram, Doxy-100, Monocline, Spa-
nor, Tolexine.
C'est la principale tétracycline parmi celles actuellement utilisées et elle sera
de ce fait étudiée plus en détail.

8.6.1. Préparation

Par hydrogénation catalytique sous pression de la méthacycline ( sur Rh/BaSO 4
ou Pt), on obtient un mélange de dérivés 6a et 6 méthyl dont seul le premier
a la configuration naturelle recherchée. Pour le préparer d'une façon plus sélec-
tive, on traite la méthacycline par le thiophénol ou le benzylthiol. Celui-ci se fixe
sur le méthylène par une réaction radicalaire en donnant un adduit soufré for-
mant un groupe à orientation a thermodynamiquement plus stable. L'hydrogé-
nolyse au nickel Raney libère le groupe méthyle avec la stéréochimie correcte.
Elle est utilisée sous forme d'hyclate qui est un chlorhydrate cristallisé avec
inclusion stoechiométrique d'eau et d'alcool (1 mole d'eau et 1 mole d'éthanol
pour 2 moles de doxycycline ). Ce dérivé s'obtient à partir de la base par cristalli-
sation dans l'alcool dilué acidifié par HCI. Il est soluble dans l'eau et le méthanol
mais peu soluble dans l'alcool. li est également soluble en milieu alcalin. Les solu-
tions aqueuses sont acides ( pH 2-3).

S-R
1 CH, OH CH, OH
OCXi _.... i5

t
[
H2
•
-
OH O OH R.SH OH O OH (NiRaney) OH O OH

Cette cycline dépourvue d'hydroxyle en 6 est particulièrement stable tant en
milieu acide qu'alcalin.