Page 355 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

9. /.F.S TlTRACYCI.INES 345

8.4. DÉMÉCLOCYCLINE
(6-0ESMÉTHYLCHLORTÉTRACYCLINE)

Le chlorhydrate est inscrit à la Pharmacopée européenne (2- édition, N° 176)
et à la Pharmacopée française ( 1 oe édition).
La préparation fait appel également à la fermentation à partir d'un mutant de
Streptomyces aureofaciens.
Sa stabilité est supérieure à celle de la chlortétracycline, en particulier en milieu
acide fort, par suite de la stabilisation de l'OH ( 6) devenu secondaire par départ
du méthyle géminé.
Une propriété inattendue et inexpliquée de cet antibiotique est de s'opposer
à la sécrétion d'hormone antidiurétique.
Elle n'est plus exploitée en France.
NB: Par hydrogènolyse catalytique, le chlore en 7 et l'hydroxyle benzylique
en 6 sont éliminés avec formation de sancycline, molécule très stable qui repré-
sente le pharmacophore ou la structure minimale active des tétracyclines, mais
qui n'est pas utilisée en thérapeutique.

8.5. MÉTHYLÈNECYCLINE (MET(H)ACYCLINE)

8.5.1. Préparation

La 5-hydroxytétracycline ( oxytétracycline) est traitée par le N-chlorosuccinimide
( NCS) en donnant un hémicétal interne pontant les C (12) et (6 ), et chloré en
11a. Un traitement par l'acide fluorhydrique sec à 0C ou par l'acide polyphos-
phorique ( PPA) catalyse l'élimination d'eau. La déshalogénation réductrice par
le dithionite de sodium ou le zinc chlorhydrique fournit la méthacycline.

OH On

N (CH,),
HF
- -----
ou PPA O Na,s,o,
(H,O)
OH 0 V 0 OH