Page 353 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

9. LES TÉTRACYCLINES 343

8. 1. 1 . Préparation

1 ) On peut isoler la tétracycline des cultures de Streptomyces aureofaciens,
S. rimosus, S. viridofaciens et divers autres Streptomyces en utilisant un milieu
pauvre en chlorures ( sinon la biosynthèse dévie vers la chlorétracycline). L'extrac-
tion est réalisée à l'état de base par le butanol à pH 8,5. Elle est suivie d'une
précipitation par addition d'un solvant non polaire et d'une purification par redis-
solution dans l'eau acide et précipitation du complexe avec les ions Ca°. on
peut aussi la purifier par précipitation de sa solution acide amenée à pH 6, et
ensuite cristallisation dans le méthanol.
2) Elle a été préparée également par hydrogénolyse de la chlortétracycline en
présence de charbon palladié, mais ce procédé ne semble pas être compétitif
par rapport à la fermentation.
La base existe à l'état anhydre (F 160-68°) et trihydraté (F 170-75°). Le
chlorhydrate est obtenu par cristallisation dans le n-propanol chlorhydrique.

8.1.2. Dosage

Il fait appel à diverses méthodes spectroscopiques : spectrophotométrie à 380 nm
ou spectrofluorométrie à pH alcalin.
Le dérivé anhydro-4-épi obtenu en milieu acide fort est également dosable à
440 nm.
Dans les milieux biologiques, on aura recours, outre à la CLHP, à un dosage
spectrofluorométrique à 540 nm du complexe formé avec l'acide diéthylbarbituri-
que en présence de Ca<-, extractible par les solvants peu polaires.

8.1.3. Pharmacocinétique

Comme celle des autres tétracyclines de 1" génération en général, son absorp-
tion intestinale est irrégulière. Sa mauvaise résorption a conduit à lui adjoindre
de l'héxamétaphosphate de sodium ( HEXACYCLINE), mais la valeur de cette
association est contestée. Le produit traverse le placenta et passe dans le lait,
et ceci doit être pris en considération eu égard aux risques sur la dentition infantile.

8.1.4. Emploi

Utilisée telle quelle, la tétracycline est aussi souvent associée à d'autres antibio-
tiques ( exemple : oléandomycine, polymyxine, amphotéricine B), à des enzymes,
au lysozyme, etc.