Page 349 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

9. LES TÉTRACYCLINES 339

Les complexes avec les cations polyvalents sont inactifs.

Des essais de substitution du carbone 6 par le soufre ont abouti à diverses
6-thiatétracyclines lipophiles et antibactériennes mais que leurs effets secondai-
res ont fait abandonner :

OH 0 OH 0

7.2. PHARMACOCINÉTIQUE

La principale voie d'administration reste la voie orale et c'est celle-ci qui a donné
lieu au plus grand nombre de travaux. Ceci n'exclut par la voie parentérale mais
elle peut se trouver limitée par l'instabilité des solutions aqueuses et par des effets
d'irritation au point d'injection. Les caractéristiques pharmacocinétiques des prin-
cipales cyclines figurent au tableau 7. Elles sont notablement conditionnées par
le caractère plus ou moins lipophile des molécules ( cf. tableau 4 ).
L'absorption est rapide et complète aux divers étages du tube digestif. En pré-
sence de sels de Ca, Mg ou Al (topiques) et de fer (antianémiques) les com-
plexes formés sont mal résorbés mais d'autres paramètres interfèrent de sorte
que cet effet est difficile à apprécier. On admet toutefois qu'un délai de 3 heures
entre la prise de l'antibiotique et celle de préparations contenant ces cations donne
toute sécurité. A cet égard l'influence de l'alimentation lactée est controversée.
L'acidité gastrique n'est pas un facteur défavorable, contrairement à ce que
l'on pourrait attendre de la réactivité de cyclines en milieu acide (épimérisation
en 4 et déshydratation en 5a-6).
Les cyclines diffusent aisément dans l'organisme en 1à 4 h avec une fixation
irrégulière sur les protéines sériques. Elles se concentrent davantage dans cer-
tains tissus : poumons, tube digestif, utérus, thyroïde, peau, prostate. Elles diffu-
sent convenablement dans les exsudats et les rhinosécrétions. La barrière
hématoencéphalique est d'autant mieux franchie que l'antibiotique est plus lipo-
phile, ce qui est le cas des produits de 2° génération, mais le passage dans le
L.C.R. reste limité.
L'élimination se fait préférentiellement par voie biliaire et digestive avec un
cycle entérohépatique. Celui-ci est particulièrement net avec les produits les plus
lipophiles pour lesquels le gradient de concentration foie/plasma peut dépasser
30. Elle concurrence la voie urinaire pour les plus hydrophiles mais avec des