Page 350 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

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variations importantes selon l'antibiotique, ses conditions d'administration, la fonc-
tionnalité du parenchyme rénal, etc.
Tableau 7 Données pharmacocinétiques des cyclines (d'après M. ANDREJAK,
L..LAURANS ET ).ORFILA. Revue du Praticien, 1988, 38 ( 8 ), p.479. EditionsJ.B.
Baillère, Paris, avec autorisation)
Tétra- Chlor- Oxy- Mtha- Doxy- Mino-
% résorption _ 1 77-80 25-30 58-60 58 90-95 95-100
pic sérique ug.ml (") 3,3-4,3 4,1 34 2,4 2,4-3 2,4-2,7
(500 mg) (500 mg) (500 mg) (300 mg) (200 mg) (200 mg)
T 1/2 élimination h_, 6-9 5-6 9 7-10 16-22 12-20
V distribution 1.kg 1,3-1,6 0,9-1,5 0,9-1,9 1 0,75 0,4
fixation protéique % 55-64 55 27-35 78-94 82-93 76
élimination urinaire % 40-60 18 70 33-34 2840 5,5-11
excrétion técale 9 11-50 50 <50 55-68 20-40 20-34
(") dose unique orale (entre parenthèses)
Un effet des tétracyclines qui a suscité beaucoup d'attention est leur fixation
sélective sur les tissus osseux, notamment néoformés. Il est lié à l'interaction du
noyau des cyclines avec l'apatite par complexation du calcium et n'est pas réver-
sible. Il est très net avec les dents des enfants et aggravé par une hypoplasie
de l'émail dentaire.

Le métabolisme est peu important même au niveau hépatique, sauf pour la
chlortétracycline.

7.3. EFFETS SECONDAIRES ET TOXICITÉ

La tolérance des tétracyclines est généralement bonne et leur toxicité réduite.
Cependant, un certain nombre d'effets indésirables leur sont imputés :
troubles digestifs dus à une irritation de la muqueuse digestive ( nausées, oeso-
phagite, stomatites, brûlures épigastriques) ou à une modification de la flore
intestinale en raison de leur large spectre entraînant en particulier des myco-
ses et des surinfections ;
coloration jaune ou brune et fragilisation des dents des enfants, soit de
1r· dentition après exposition anté ou néonatale, soit de 2 dentition jusqu'à
8 ans, voire au delà ;
irritation au point d'injection ( ex. thrombophlébites) ;
- photosensibilisation après exposition solaire prolongée.
Beaucoup plus exceptionnellement, ont été signalées des hépatites, des attein-
tes tubulaires rénales, des troubles vestibulaires, l'aggravation d'une myasthé-
nie ou des accidents sanguins.