Page 345 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

9. LES TÉTRACYCLINES 335

5. CARACTÈRES ANALYTIQUES ET ESSAI
(Cf. Pharmacopée française 10" édition et Pharmacopée européenne 2 édition).

5.1. RÉACTIONS D'IDENTITÉ

Une caractérisation différentielle et rapide est possible par deux réactions colo-
rées avec l'acide sulfurique concentré puis dilution à l'eau, et avec Zn Cl, à 50 %
( tableau 5).
Tableau 5
Produit
chlortétracycline bleu vert - brun rouge
déméclocycline violet - jaune
doxycycline jaune
oxytétracycline rouge -- jaune violet
tétracycline rouge-violet Jaune jaune

L'identité doit être précisée par examen du spectre IR et par chromatogra-
phie en couche mince ou en phase liquide ( CLHP) comparativement avec un pro-
duit de référence.

5.2. ESSAIS

D'une façon générale, ils consistent à vérifier le pH d'une solution aqueuse, le
pouvoir rotatoire en solution aqueuse acide (ex. HCI 0,1N), la teneur en eau ou
en solvant, le taux des cendres sulfuriques et celui des métaux lourds.
On vérifie également les absorbances en UV et visible à des longueurs d'onde
et un pH déterminé qui mettent sur la voie d'impuretés colorées, notamment des
produits d'oxydation. Enfin on recherche les dérivés 4-épi par CCM en raison de
leur inactivité et, éventuellement, les 5a,6-anhydro qui se forment en milieu acide.
La CLHP est également utilisée à cette fin.
Pour l'administration par voie parentérale, le produit doit satisfaire à l'essai
des pyrogènes sur le lapin.

5.3. DOSAGE

Il est possible par spectrophotométrie, par fluorométrie, par polarographie et, plus
récemment, par chromatographie (CLHP). On peut aussi procéder à un titrage
des chlorhydrates en milieu non aqueux en présence d'acétate mercurique selon
la méthode usuelle appliquée aux chlorhydrates de bases tertiaires.
Toutefois la méthode la plus couramment pratiquée, du moins sur une matière
première, est un dosage microbiologique selon la méthode générale décrite dans
les Pharmacopées.