Page 346 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

336 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

6. PROPRIÉTÉS ANTIBIOTIQUES

6.1. SPECTRE

Les tétracyclines ont un spectre large qui couvre non seulement des bactéries
à Gram + et à Gram - mais des microorganismes plus particuliers tels que les
rickettsies, les Chlamydiae, les mycoplasmes, les spirochètes, les Plasmodium,
des levures (Candida) et même des protozaires (Entamoeba) et des virus (lympo-
granulomatoses). Le tableau 6 résume les principaux germes sensibles. Le niveau
d'activité, traduit par les C.M.I., conduit à un classement qui est grosso modo
parallèle à la lipophilie des molécules, avec deux générations ( ordre d'activité
d'ensemble croissante) :
1· génération : tétracycline, rolitétracycline, oxytétracycline, chlortétracycline
- 2- génération : déméclocycline, mtacycline, doxycyclins, minocycline.
Les différences observées entre les divers produits sont beaucoup plus d'ordre
quantitatif que qualitatif, les spectres étant voisins.
Des effets de synergie in vitro ont été relevés avec l'érythromycine ou la rifam-
picine, tandis que les aminosides sont des antagonistes avérés.

Tableau 6 : Spectre d'activité des tétracyclines
Espèces très sensibles Espèces sensibles Espèces résistantes
• CMI < 1 g.m' 1g < CMI < 10 g.ml' CMI > 10 g.ml'
Streptococcus pyogenes Streptococcus faecalis Proteus
Streptococcus viridans Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa •
Staphylococcus pyogenes Klebsiella pneumoniae Serratia
Neisseria gonorrhoeae Salmonella Providencia
Neisseria meningitidis Shigella
Haemophilus influenzae Brucella
Bacillus anthracis
Yersinia pestis
Francisella tularensis
Clostridium welchii
Clostridium tetani
Corynebacterium diphteriae
• CMI in vitro
• • certaines souches sont sensibles à des cyclines de 2 génération

6.2. MÉCANISME D'ACTION
L'effet prépondérant est bactériostatique mais la minocycline est aussi bactéri-
cide. Les cyclines agissent au niveau ribosomal après avoir traversé les mem-
branes bactériennes : pour la membrane externe le passage se fait soit par les
porines, soit par diffusion dans la couche phospholipidique, selon que l'antibioti-
que est hydrophile (tétra-, oxy- et chlortétracycline) ou lipophile (doxy- ou minocy-
cline), mais les deux mécanismes coexistent en fait. La chélation avec les cations
tels que Ca<- ou Mg ' favoriserait le passage passif de la paroi chargée néga-