Page 341 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

9. LES TÉTRACYCLINES 331

4. PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES
Les propriétés physicochimiques découlent clairement de la structure générale
de ces antibiotiques ( tableau 3).
-- Tous les produits sont colorés en jaune plus ou moins foncé avec des spec-
tres UV-visible complexes ( figure 2). Ils sont également fluorescents dans l'UV
proche : par exemple, le chlorhydrate de chlortétracycline absorbe à 324 et
357 nm et émet à 443 nm. Ces propriétés résultent évidemment de la struc-
ture aromatico-conjuguée du noyau commun.
Le pouvoir rotatoire est lévogyre et relativement élevé ( tableau 4).
La présence constante d'un groupe diméthylamino en position 4 leur confère
un caractère basique avec formation de sels définis, notamment de chlorhy-
drates, forme d'emploi la plus courante en thérapeutique. Par contre, les grou-
pes phénol et énol induisent une faible acidité. De ce fait, il existe trois pKa
autour de : 3,3 ( groupe carboxamide-ènolone des cycles B-C), 7,5 ( amine en
4) et 9,5 (groupe phénol-énolone des cycles B-C). Les cyclines manifestent
en milieu aqueux ou polaire un caractère amphotère que traduit la structure
du zwitterion b vers pH 5 au point isoélectrique ( ex. tétracycline :4,8). En
milieu peu polaire lipophile ( ex. membranes), la forme neutre a d'énergie libre
plus basse domine. D'autre part, il existe une tautomérie cétone-énol au niveau
du cycle A affectant les formes zwitterioniques correspondantes b et c.
N (CH,),
' OH

CONH,
1 Il ' OH Il
OH 0
a
♦
HO CH., HN (CH )
3 2
o
> > -........,,,,
~ "
◄- -- -- a --- - - CONH,
Il 1 OH li
OH 0 OH 0
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b
+
HN (CH,),
H. 0
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C
CONH,
Il 1 OH j
OH 0