Page 344 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

334 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

les produits déméthylés en 6 (démécycline, démclocycline) sont également plus
stables.

pH < 2
OH 0 OH

Les diverses substitutions influent sur les propriétés physicochimiques de ces
molécules, en particulier leur lipophilie et leur solubilité : le groupement
diméthylamino en 4 augmente l'hydrosolubilité (formation de sels ionisés),
de même que les groupes hydroxyle en 5 et 6 ; l'effet de ce dernier est ren-
forcé par un groupe méthyle géminé en 6 a qui accroît la densité électronique
à son niveau. Par contre, des groupes lipophiles en 6 ( exométhylène) ou en
7 (Cl) diminuent l'hydrophilie. Il en est de même d'un groupe N(CH,), en
7, de faible pKa (5,0 pour la minocycline) peu ionisé au pH physiologique.
- Certaines de ces propriétés expliquent la médiocre stabilité de ces molécules
surtout en solution et à la lumière. Les produits formés sont des dérivés d'oxy-
dation et même de coupure comme des quinoides à noyau naphtalène issus
des cycles A et B dans le cas de l'oxytétracycline :

Dans le cas de la tétracycline, il se forme également une
dés-4-diméthylaminotétracycline et un produit de cyclisation de celle-ci entre les
positions (4) et (11a), la lumitétracycline.
Une déshydratation est également possible. La conséquence de cette situa-
tion est que les tétracyclines doivent être conservées à l'abri de la lumière et de
la chaleur et que tout échantillon ayant changé de couleur doit être éliminé.