Page 362 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

352 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

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8.7.2. Propriétés

La minocycline présente quatre pKa relatifs aux deux fonctions amine ( 5,0 et 9,5)
et à des hydroxyles ( 2,8 et 7,8) : celui à 5,0 correspond au groupe amine aroma-
tique en 7, peu ionisé au pH physiologique, et celui à 9,5 au groupe basique en
4, responsable de la formation d'un monochlorhydrate. C'est une molécule net-
tement lipophile (cf.tableau 3) d'où il résulte un tropisme tissulaire marqué. Aussi,
comme la doxycycline, la minocycline a-t-elle une action très prolongé (T 1/2
plasm. = 24 h) et peut être administrée en prise unique journalière. Son absorp-
tion intestinale est également plus régulière que celle des tétracyclines de 1"· géné-
ration. L'effet de concentration tissulaire lié à sa lipophilie et à sa faible basicité
permet dans certains cas une activité plus élevée in vivo qu' in vitro. Son emploi
par voie parentérale est possible par voie IV ou IM. Elle possède l'inconvénient,
contrairement aux autres cyclines, de donner lieu parfois à des troubles vestibu-
laires ( vertiges, ataxie, nausées), surtout chez la femme. Ils sont réversibles après
arrêt du traitement.

8.8. PRODROGUES DE TÉTRACYCLINES

La solubilité variable dans l'eau et la relative instabilité des solutions aqueuses
de tétracyclines a fait rechercher des dérivés plus appropriés pour l'usage par
voie parentérale.
C'est ainsi qu'ont été élaborées de base de Mannich comme la rolltétracy-
cllne par réaction entre le groupe carboxamide en 2 de la tétracycline, le formal-
déhyde et la pyrrolidine. Sa solubilité à pH 7,3 est plus de 2 000 fois celle de la
tétracycline. Une réaction analogue avec le groupe aminé terminal de la lysine
fournit la lymécycline qui n'est réellement utilisée que par voie orale et sans