Page 372 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

362 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Tableau 3 : Constantes physiques des macrolides

Formule brute PM F°C [al Y, UV À max nm (c)
Ehromycine (A,) Ca/4/O,4 734 140°/193° -78° 8,8 280 (SO)
(EtOH)
O@andomycine (+) Gag!/NO,, HCI 688 134° - 54° 8,5 288
(MeOH)
Troléandomycine o,,H40,, 814 176° - 23° 6,6 288
(MeOH)
Splramycine ( 1) on0 843 134°" - 96°" 7,6 231
(MeOH)
Josamycine 828 130° -70° 7,1 232 (26900)
Ca'o+
(EtOH)
Mid6camycine (A1) C,43,NO, 814 155° - 67° 6,9 232(26400)
(EtOH)
Tyosine CaH+4O,3, 916 130° -46° - 282 (22400)
(MeOH)
Leucomycine (A1) CG,NO, 786 amorphe - 66° 6,7 232(31400)
(Kitasamycine) (CHCI,)
Roxithromycine G,Hm3O+ 837 --96° 9,2
(acétone)
( + ) chlorhydrate
spiramycine commerciale : amorphe. [a) -80° (MeOH)
• Essais de pureté
Ils n'offrent aucune particularité et consistent en la recherche d'impuretés (subs-
tances apparentées) par CCM et, plus récemment par CLHP, le dosage de l'eau,
le dosage des solvants résiduels par CPV, et la vérification du pouvoir rotatoire.

• Dosage
La Pharmacopée française retient le seul dosage microbiologique, selon la
méthode générale décrite pour les antibiotiques par turbidimétrie ou diffusion. La
méthode turbidimétrique donne cependant des résultats plus constants.
D'autres méthodes sont utilisables mais elles sont moins spécifiques : colori-
métrie des paires d'ions formées avec certains colorants acides comme le pour-
pre de bromocrésol ou le bleu de bromothymol, spectrophotométrie UV directe
ou après déshydratation ( groupe CO conjugué), chromatographie en phase
gazeuse (après silylation) ou CLHP. Cette dernière est la seule utilisable dans
les milieux biologiques.

• Relations structure-activité
Des corrélations par QSAR ont été établies entre les coefficients de partage et
l'activité antibactérienne : elles sont en faveur des dérivés les moins lipophiles,
l'avantage restant toutefois assez modeste ( augmentation maximale de trois fois
de l'activité in vitro). Ceci a été vérifiée dans le groupe des macrolides à 14 ato-
mes du type érythromycine ( cf. chap. 2.1) pour les produits de substitution en
10 et pour les esters en 2',4", 12 et 13. De même les sucres, et spécialement
le groupe N ( CH 3 2 de l'aminosucre, exercent un effet déterminant
)