Page 479 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

12. QUINOLONES 469

6. TRANSFORMATIONS MÉTABOLIQUES ET
DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

6.1. MÉTABOLISME

Les métabolites varient en nombre et en structure selon les quinolones ; mais,
schématiquement, on observe que :
l'ofloxacine n'est pas métabolisée chez l'homme ; l'acide pipémidique fai-
blement;
le noyau quinolone lui-même n'est le siège d'aucune modification métaboli-
que si ce n'est la glucuronoconjugaison du carboxyle : acide nalidixique et
acide oxolinique, fluméquine, rosoxacine, péfloxacine. Le reste R ( figure 5)
3
n'est jamais clivé;
- en revanche, le substituant en 7 est toujours l'objet d'un important métabo-
lisme : un méthyle ( acide nalidixique) est oxydé en hydroxyméthyle, puis en
carboxyle ; un noyau pyridine est N-oxydé (rosoxacine) ; les transformations
les plus remarquables se produisent au niveau du cycle pipérazinique.
La figure 5 schématise les transformations observées dans le cas de la nor-
floxacine, de l'énoxacine, de la ciprofloxacine (H, = H ). Les composés identi-
fiés pour cette dernière correspondent aux formules 1, 11, Ill et IV.
Lorsque le cycle pipérazinique est N-méthylé, le N-oxyde se forme également
ainsi que le lactame actif, mais c'est surtout le dérivé Nor ( R,= H) qui se forme
et subit la dégradation décrite ci-dessous. Ceci vaut, par exemple, pour la péfloxa-
cine. Si les dérivés N-oxydes montrent peu d'activité antibactérienne, les dérivés
N-formylés et les lactames sont actifs.

0
0
#
OOH
glucurono-
conjugaison
, H
I

l
blotransformation du noyau pipérazine