Page 484 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

474 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

des quinolones ; ces molécules se comportent comme des inhibiteurs hautement
spécifiques de cette enzyme. La formation, au niveau des substituants fixés sur
les carbones 6 et 7, d'un complexe avec I'ADN-Gyrase est visible en R.M.N. du
9
" r (élargissement du pic du fluor).
L'ADN gyrase a été isole d'Escherichia coli et purifiée. Sa structure tétramé-
rique est formée de 2 sous-unités gyr A ( ou a) et de 2 sous-unités gyr B ( ou 13 ).
Son fonctionnement est maintenant clairement connu.

Les sous-unités A coupent les brins dans un premier temps et les relient en
fin d'opération, alors que les sous-unités B séparent les brins et créent un suren-
roulement négatif ( diminution du nombre des bases par tour d'hélice). Plus pré-
cisément, les quinolones se fixent sur les sous-unités A. Ainsi, les deux brins
coupés de l'ADN ne peuvent être ressoudés et l'ADN apparaît sous forme de frag-
ments à l'intérieur de la cellule ( figure 7). Il s'ensuit une inhibition précoce de
la réplication et l'induction du système de réparation S.O.S.
11 semblerait que l'action des quinolones ne se limite pas à la scission des deux
brins de l'ADN. Les coupures créées constitueraient des signaux induisant la pro-
duction d'exonucléases. Ceci suppose une synthèse correcte d'ARN comman-
dant ensuite une synthèse protéique : les deux éléments sont essentiels à l'activité
bactéricide des quinolones.

@) ADN gyrase
@@ bacerienne
Cible des
quinolones
-['

@=====@

~ Surenroulement
négatif

Figure 7 : Mécanisme d'action de l'ADN gyrase bactérienne (tétramère A' py
réalisant le surenroulement négatif de l'ADN
A : sous-unité A du tétramère.
B : sous-unité B du tétramère.
Ca : Cccur de !'ARN.
D'après J.T. SMITH et C.S. LEVIN Chemistry and mechanisms of action of the quino-
lone antibactérials, in ·The Quinolones» (V.T. ANDRIOLE, ed.). Academic Press. Lon-
don. 1988. (p. 28).