Page 485 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

12. QUINOLONES 475

Si cette condition n'est pas remplie (par ex. en introduisant un inhibiteur de
la synthèse protéique: la rifampicine), l'activité des quinolones est réduite. Cepen-
dant cet antagonisme ne s'exerce pas de façon égale sur les quinolones. La cipro-
floxacine et l'ofloxacine, quinolones de 2 génération, supportent mieux que les
autres molécules la présence d'un inhibiteur de synthèse protéique.
C'est pourquoi d'autres mécanismes ont été proposés, tels que l'action ché-
latante des quinolones.
La structure d'acide bêta-cétonique autorise la chélation de divers cations diva-
lents (Mg, Cu" et Fe' surtout) par les quinolones. Les métalloprotéines
représenteraient donc des cibles potentielles.
Les chélates correspondent à des complexes équimoléculaires chargés posi-
tivement (complexes 1/1 molécule/métal) responsables d'une activité bactéricide
ou à des complexes neutres ( complexe 2/1).

M ·Mg,cu +

Remarque : Pour des concentrations de plus en plus élevées en quinolone
( > 100 µg/ml), l'effet bactéricide fait paradoxalement place à un effet bactérios-
tatique peut-être par inhibition des synthèses d'ARN.