Page 59 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques
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2. !.ES PÉNICTJ,I.INES 49
1.4.4. Instabilité du cycle bêta-lactame
C'est l'élément indispensable à l'activité antibiotique.
• Dégradations en milieu alcalin
C'est en fait à pH > 8 qu'apparaissent les attaques de l'ion OH sur le carbonyle
du lactame avec ouverture du cycle. En règle générale, le stade ultime est l'acide
pénlcllloïque, mais dans des conditions plus drastiques la décarboxylation en
acide pénllloïque est observée ( figure 7).
COOH COOH
acide pénicillolque acide pénilloique
Figure 7 : Dégradations des pénicillines en milieu alcalin
• Alcoolyses et aminolyses
Le cycle bêta-lactame est sensible à de nombreux autres agents nucléophiles avec
très souvent action catalytique d'ions de métaux lourds : Cu ,Znt,Sn,
R.CO-NH S
-.
COOH
Nucl4ophilo :
