Page 58 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

48 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

On peut noter tout spécialement :
- la non équivalence des deux méthyles fixés sur le carbone 3 apparaissant,
du moins à 100MHz sous forme de deux doublets. Le plus déblind (1,43 ppm)
est attribué au substituant endo, celui à 1,39 au méthyle exo ;
le système AB constitué par les protons H-5 et H-6 dont la constante de
couplage de 4 Hz correspond à la disposition cis ;
- le singulet à 2,63 du méthyle placé sur le cycle oxazole.
Les diverses structures de pénicillines présentent des spectres analogues, on
peut noter les valeurs moyennes des déplacement chimiques des protons situés
en alpha du groupe amide extracyclique.

Tableau 3 : Déplacements chimiques des hydrogènes benzyliques de quelques
pénicillines (D,O).

6ppm

benzylpénicilline 3,5

phénoxyméthylpénicilline -O-CH,-CO - NH--P 4,5

ampicillines Ar - CH- CO - NH- P 5,2
(-
NH,

1.4.3. Caractère acide

Le groupement COOH en position 2 présente selon les substituants Rune valeur
de pKa comprise entre 2,50 et 2,75.
Sa présence entraine pour les pénicillines les conséquences suivantes :
aptitude à former des sels de Na ou de K très solubles dans l'eau. Par contre,
le sels des métaux lourds sont insolubles ( Cu + + ) ou provoquent des décom-
positions ( voir plus loin) ;
aptitude à former des sels avec les amines :
ceci est utilisé pour réaliser notamment avec la pénicilline G des
formes retard hydrolysables telles que pénicilline procaine, pénicil-
line benzathine etc.
ceci peut constituer des incompatibilités : précipitation si on mélange
dans la même seringue, par exemple, une pénicilline et un composé
basique tel qu'un aminoside. Il en sera de même avec tous les médi-
caments basiques, àlcaloides, etc.
aptitude à former des esters qui seront des prodrugs capables de libérer l'anti-
biotique in vivo.