Page 60 - Traité de Chimie Thérapeutique 2 : Médicaments Antibiotiques

50 MÉDICAMENTS ANTIBIOTIQUES

Réactif Nucléophile . I O Produit formé
alcool R'OH R'-oO esters pénlcllloîques
amine R'-NH-R" R'-N 8 -R" amides pénlcllloiques
hydroxylamine NH 8 -0H acide hydroxamlque fournissant avec
Fe + + + des colorations rouge

La présence dans le milieu des sels de métaux (Zn++, Cd++, Pb++) ou
comme dans la figure 8, de mercure 11, favorise la dégradation de l'acide pénicil-
loique en carbinolamine instable fournissant de l'acide pénaldique décarboxy-
lable en pénlcllloaldéhyde et en 0-pénlclllamlne ( figure 8).
Cl Cl 0-H f'I
Hg
A-CO l 1.1 S·Hg·CI
·
H
C
R-CO-NH-~~ • NH-CH • CHè --; ·
,t
.
S
Hooc COOH NH
NH
OH \ , coo
C
H 'OOH
çOOH
H-C--NH, + R-CO-NH - CH- COOH R-CO -NH -CH, - CHO
1
CH,S-a CHO
CH,
D-pénicillamine acide pénaldique pénicillo-aldéhyde

Figure 8 : Dégradations de l'acide pénicilloïque sous l'influence des sels mer-
curiques

Ces produits de dégradation ainsi que ceux obtenus en milieu acide, mais à
un degré moindre, sont responsables des accidents allergiques observés avec
les pénicillines.
Il importe de signaler que cette D-pénlclllamine est utilisée en thérapeutique
(TROLOVOL ®) comme traitement de fond des affections rhumatismales chroni-
ques telles que la polyarthrite rhumatoïde et comme chelatant du cuivre (fonc-
tion thiol et fonction amine) dans les surcharges en cuivre telle que la Maladie
de Wilson. De très nombreux incidents et accidents ont été rapportés notamment
de nature allergique lorsque la 0-pénicil/amine étaitpréparée à partir des pénicil-
lines, sans doute à cause de purifications insuffisantes. Maintenant, la
0-pénicillamine préparée par d'autres voies évite ces inconvénients mais reste
très toxique notammentpar ses effets médullaires, rénaux, cutanés, dysimmuni-
taires et digestifs.