Page 109 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

70 MÉDICAMENTS EN RELATION A VEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

Tableau 6 : Constantes de dissociation, solubilités dans l'alcool et l'eau,
coefficients de partage des sulfonylurées et de la glymidine
Solubilités log P calculés
pKa
Alcool Eau Octanol/Eau
carbutamide 6,3 soluble 0 0,84
tolbutamide 5,3 soluble (1/10) 0 2,53
chlorpropramide 5.0 1/12 <1/10 000 2,23
glibomuride 4,7 0 0 3,03
gliclazide 5,8 peu sol. 0 1,54
acétohexamide 1/230 0 2,20
tolazamide 3,1 1.79
5,7
glipizide 5,9 0 0 1,84
glibenclamide 5,3 1/330 0
gliquidone >1/1 000 <1/10 000 3,63
glymidine (sel de sodium) 5,7 1/110 1/10

Les sulfonylurées sont, en général, peu solubles dans l’acétone, par contre, bien
solubles dans les solvants organiques halogénés : chloroforme, dichlorométhane.

5.4. CHIRALITÉ
Seul le glibomuride se présente sous forme optiquement active. La chiralité est due à
la présence du reste bornyle ; le carbone 3 (relié à l'azote endo du groupe sulfonylu­
rée) est de configuration R, le carbone 2 porteur du OH (endo) est S.
MexzMe

—NHCOHN (R)

pouvoir rotatoire spécifique [a]D = 63,8° (éthanol).
5.5. SPECTRES ULTRA-VIOLET
Les sulfonylurées présentent des absorptions dues essentiellement au(x) reste(s) aro­
matique® et à la copule sulfonylurée. Plusieurs bandes apparaissent le plus souvent ;
en solution dans le méthanol ou dans les solutions chlorhydriques aqueuse ou métha-
nolique : voisin de 225 - 230 nm, souvent très intense, accompagnée de plu­
sieurs transitions de longueurs d'onde plus élevées. Ces déterminations sont souvent
retenues comme tests d'identification.
Chlorpropamide (éthanol) : 232 nm, e = 16 500.
Tolbutamide (méthanol) : X max (nm) : 228, 258, 263, 275 avec E] : 480 à 520 à
228 nm. (méthode d'identification de la Pharmacopée française).