Page 106 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 67

industrielle, surtout lorsqu'il s'agit de composés relativement volatils (R2 de faible
condensation en carbone), risque illustré par l'accident de l'usine Union Carbide de
Bhopal.
Une synthèse du glibenclamide est décrite figure 4 : L'acide ortho-méthoxyben-
zoïque 1 est soumis à la chloration électrophile (chlore et hypochlorite de fert-butyle)
en méta du carboxyle. La transformation en chlorure d'acide 3 est assurée par le chlo­
rure de thionyle, elle est suivie d'une amidification par la 2-phénéthylamine. La sulfo­
chloruration du noyau benzénique monosubstitué (non désactivé) est réalisée entre 0
et 8 °C à l'aide de chlorhydrine sulfurique et permet la synthèse du sulfonamide 6. La
sulfonylurée résulte de la condensation de l'isocyanate de cyclohexyle Z dans l'acé­
tone, en milieu alcalin, à 0 °C.

glibenclamide

Figure 4 : Voie d'accès au glibenclamide

Une stratégie du même type est utilisée pour la gliquidone (figure 5) :
La condensation de l'anhydride (dérivé du tétrahydroisochromane) 8 avec le sulfo­
namide 9 conduit à l'échange classique O-N et fournit le dérivé de la tétrahydrodioxo-
isoquinoléine 10. Ce dernier réagit avec l'isocyanate de cyclohexyle, en présence de
fert-butylate de potassium, pour conduire au dérivé potassique du sulfonamide.