Page 103 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

64 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA IX

Il faut, par ailleurs, signaler que le groupe sulfonylurée se révèle posséder d'autres
potentialités d'activité biologique.
On le rencontre en effet aussi dans des herbicides et des antitumoraux.
Des herbicides présentant ce pharmacophore ont été brevetés dès 1977 et possè­
dent la formule générale : Ar-S02-NH-CO-N(R)-hétérocycle ; l'hétérocycle est le plus
souvent la s triazine ou la pyrimidine (tableau 3).
Tableau 3 : Principales sulfonylurées herbicides
Ar-SO2-NH-CO-N(R)-hétérocyde

Nom déposé Ar R hétérocycle
chlorsulfuron Glean H .Me
-M
(DPX-W4189)
N—\
OMe
metsulfuron-methyl Ally ^COOMe H
(DPX-T6376)

DPX-M6316 Harmony H
COOMe
S
DPX-L5300 Express ^COOMe Me

triasulfuron Amber ^OCH2CH2CI H 11
(CGA-131 036)

.Me
sulfometuron- Oust ^COOMe H -a
methyl
(DPX-T5648)
Me
Chlorimuron-ethyl Classic H _.Cl
(DPX-F6025) ^OEt
OMe
bensulfuron- Londax __ .coOMe H .OMe
methyl s

OMe
Ces sulfonylurées sont utilisées - le plus souvent en associations entre elles -
comme herbicides sélectifs. Leur mode d'action correspond à l'accumulation d'a-
cétobutyrate, conséquence de l'inhibition de l'acétolactate synthase (ALS), enzyme-
clé de la biosynthèse des acides aminés à chaîne latérale ramifiée (Leu, Heu). Le site
actif de l'iso-enzyme ALS II issue de Salmonella typhimurium semble connu ainsi que
ses analogies génétiques avec la pyruvate oxydase.