Page 99 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

60 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VEC DES SYSTÈMES HORMONA l >X

B. SULFONYLURÉES

Les sulfonylurées utilisées, depuis de nombreuses années, dans les traitements par
voie orale du diabète sucré non insulino-dépendant, suscitent un regain d'intérêt
depuis les progrès réalisés dans la connaissance de leur mécanisme d'action avec la
mise en évidence de leurs propriétés d'antagonistes des canaux potassiques ATP-
dépendants.

1. HISTORIQUE

Ces médicaments résultent de la conjonction d'une observation clinique et d'une
étude pharmacologique menées de pair. A Montpellier, en 1942, Janbon et ses colla­
borateurs remarquent que des patients traités par des sulfamides antibactériens - les
seuls anti-infectieux dont on disposait à cette époque - pour combattre des infections
à salmonelles subissent hypoglycémie et même coma éventuellement mortel.
L'équipe de Loubatieres démontre que chez l’animal ces sulfamides exercent, du
moins à court terme, les effets suivants :
- libération d'insuline endogène à partir des cellules p du pancréas,
- potentialisation de l'action de l'insuline,
- action cytotrophique permettant la création de cellules p à partir de cellules pan­
créatiques indifférenciées.
Ces résultats ont autorisé les premiers essais cliniques avec des sulfamides direc­
tement dérivés des antibactériens, c’est-à-dire présentant l'enchaînement classique :
H2N-aryle-SO2-NH-hétérocycle.
C'est avec le 2254 RP où l'hétérocycle est le 2-isopropyl-1,3,5-thiadiazole (IPTD)
que Janbon a réalisé la première observation clinique, puis a été essayé notamment le
glybuthiazole porteur du même hétérocycle (tableau 1).
Tableau 1 : Premiers hypoglycémiants oraux

H2N-C6H4-SO2-NH-hétérocycle
hétérocycle
N—N
2254 RP iptd J; >ch(ch,)2
s
N—N
2259 RP glybuthiazole ^CjCH^
S

Ensuite, ce sont des composés dépourvus de NH2 en position para qui font l'objet
d'essais cliniques, dont le glybuzole (même copule hétérocyclique que le 2259 RP) et
la glymidine (figure 1).
Pratiquement tous ces produits sont maintenant retirés, à l'exception de la glymi­
dine, toujours disponible en Allemagne et dont quelques aspects seront traités ici.