Page 105 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

66 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

3. NOMENCLATURE
3.1. DÉNOMINATIONS COMMUNES
INTERNATIONALES (DCI)
Les DCI des sulfonylurées utilisées dans les traitements du DNID ne sont réellement
entrées en application que plusieurs années après leur développement ; aussi seuls
les produits les plus récents sont-ils caractérisés par le préfixe gli. On notera que les
sulfonamides de structures proches des antibactériens se distinguent par le préfixe
gly : glybuthiazole, glymidine.

3.2. DÉNOMINATIONS CHIMIQUES
Les dénominations chimiques des sulfonylurées peuvent être réalisées à l'aide du suf­
fixe urée, précédé selon l'ordre alphabétique :
- du préfixe Z-phénylsulfonyl (Z désignant le substituant R1),
- du préfixe correspondant au substituant R2 : propyl, butyl, cyclohexyl,3-(2-hydroxy-
bomyl, 2S,3R) ou [(1S,2S,3R,4R)-2-hydroxy-4,7,7-triméthylbicyclo[2.2.1.] hept-3-yl,
etc,
chlorpropamide : 1 -[(4-chlorophényl) sulfonyl]-3-propylurée,
glibenclamide :1-[[4-[2-[[(5-chloro-2-méthoxyphényl)carbonyl]éthyl]phényl]sulfonyl]-
3-cyclohexylurée,
gliclazide :1-[(4-méthylphényl)sulfonyl]-3-(octahydrocyclopenta[c]pyrrol-2-yl)urée,
glipizide : 1-cyclohexyl-3[[4-[2-[[(5-méthylpyrazin-2-yl)carbonyl]amino]éthyl]phényl]
sulfonyl]urée.
On rencontre aussi des nomenclatures considérant ces produits comme des sulfo­
namides (fonction principale) en précisant la nature du groupe R2, le reste acylant
l'azote étant indiqué comme Z-aminocarbonyl (Z = R2). Le tolbutamide devient alors :
N-(butylaminocarbonyl)-4-méthylbenzènesulfonamide au lieu de : 1-butyl-3-[(4-
méthylphényl)sulfonyl]urée.

4. MÉTHODES GÉNÉRALES D'ACCÈS
4.1. Le plus souvent, la synthèse des sulfonylurées utilise un sulfonamide (souvent
sous forme sodique) que l'on fait réagir avec un dérivé d'une fonction quadrivalente :
a) isocyanate : O=C=N-R2,
b) carbamate : Et-O-CO-NH-R2,
c) chlorure de carbamoyle : CI-CO-NH-R2,
d) urée monosubstituée : H2N-CO-NH-R2.
- ____ a,b,coud , _
R1-Ar-SO2NH2--------------- > R1-Ar-SO2-NH-CO-NH-R2
Les méthodes b) et c) sont généralement préférées à d) à la fois à cause du carac­
tère électrophile plus marqué du carbone du carbonyle et aussi de la meilleure apti­
tude nucléofuge du groupe partant : Cl > EtO > NH-R lors des attaques nucléophiles
par l'azote du sulfonamide.
La réaction a) est une simple addition facilitée par la grande réactivité des isocya­
nates ; cependant leur toxicité élevée constitue un handicap lors de leur utilisation