Page 116 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 77

6. CONTRÔLE

Sont inscrits à la Pharmacopée française Xe édition : tolbutamide, chlorpropamide,
glibenclamide, gliclazide.
Le carbutamide, qui était inscrit sous le nom de glybutamide à la IXe édition n’a pas
été réinscrit à la dixième, seule valable désormais.

6.1. IDENTIFICATION

Elle repose sur tout ou partie des tests classiques :
- Détermination du point de fusion soit directement (chlorpropamide, tolbutamide,
glibenclamide), soit après hydrolyse sulfurique (tolbutamide).
- Comparaison du spectre infra-rouge à celui d'une substance chimique de référence
(SCR).
- Spectrophotométrie en ultra-violet (cf. 5.5).
- Chromatographie en couche mince sur gel de silice avec agent fluorescent à
254 nm et comparaison du Rf avec celui de la SCR.
Cette méthode est, en général, efficace et suffisante. A titre d'exemple, pour le gli­
clazide, la Pharmacopée française utilise des plaques de silice G et une phase mobile
constituée d'acide formique, de méthanol et de chloroforme (2 : 6 : 4).
Dans d’autres conditions (gel de silice H, chloroforme : acide acétique 99 : 1, révé­
lation au xanthydrol), Menzer a pu déterminer les Rf des principales impuretés poten­
tielles (tableau 13) :

Tableau 13 : Rf des impuretés potentielles du tolbutamide
Substance Rf Substance Rf
tolbutamide 0,85 p-tolylsulfonylurée 0,26
N, N-dibutylurée 0,56 p-tolylsulfonylbiuret 0,13
p-tolylsulfonamide 0,47 /V-butylurêe 0,12

- Réaction colorée pour le gliclazide : traitement à la phénylhydrazine puis à l'ammo­
niaque, addition de sulfate de nickel avec développement d'une coloration rouge
rosé, extractible par le CH2CI2.

6.2. ESSAI

- Vérifications du pH et la limpidité des solutions pouvant mettre en évidence, entre
autres, l’urée monosubstituée (non sulfonée).
- Recherche des métaux lourds, des chlorures, des sulfates (essais limites).
- Détermination des cendres sulfuriques.
Ces essais correspondent naturellement à des vérifications globales de pureté.
- Détermination du taux d'humidité par perte à la desiccation.
- Recherche des substances apparentées par chromatographies en couche mince. Il
s'agit ici des impuretés potentielles provenant d'une purification insuffisante et (ou) de
décomposition.