Page 137 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

98 MÉDICAMENTS EN RELA DON A VF.C DES 51STÉMES HORMONA UX

Tableau 1 : Biguanides utilisés dans le traitement du diabète sucré

N-C-HN-C-NH,
,,Z H H
Z NH nh
N° d’enregistrement
DCl au Chemical Abstracts Z Z’
(CAS RN)
phenformine 114-86-3 c6h5-ch2-ch2- H
buformine 692-13-7 CH3(CH2)4- H
metformine 657-24-9 ch3 ch3

Remarque : La guanidine présente des caractéristiques particulières dues notamment
à son pKa de 12,5 et donc à sa grande aptitude à la protonation dans les milieux bio­
logiques. Le cation guanidinium est plan et symétrique, les trois liaisons carbone-
azote sont égales à 13,2 nm (figure 3). Le cation guanidinium est de taille plus réduite
que les ions Na+ ou K+ hydratés.

h2n\ XNH2
H2N—C—nh2 XC'
|i
NH nh2

Figure 3 : Equilibre acidobasique de la guanidine

Dans les protéines, l’ion guanidinium forme des liaisons plus fortes avec les anions
que les autres cations.
Le motif guanidine est présent (tableau 2) dans quelques biomolécules comme l’ar­
ginine (Arg ou R), ainsi que la créatine : (N-aminoiminométhyl)-/V-méthylglycine) et la
créatinine : 2-amino-1-méthylimidazolidin-4-one qui interviennent dans le métabo­
lisme musculaire.
Ce motif est aussi présent dans la tétrodotoxine, toxique puissant du poisson-
globe : Spheroides rubripes et dans diverses autres toxines d'origine marine : saxi-
toxine, aplysinopsine.
En ce qui concerne les médicaments, on peut citer notamment la guanéthidine :
[2-(octahydro-1-azocinyl)éthyl] guanidine, sympathoplégique utilisé dans les traite­
ments du glaucome chronique (Isméline), en association (Esimil) avec un diurétique,
l'hydrochlorothiazide, dans les traitements de l’hypertension artérielle. L’amiloride
(voir tome 3, chapitre diurétiques) est un diurétique de la classe des pseudo-anti-
aldostérones.