Page 140 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE 101

4.2. BASICITÉ
Les biguanides sont des composés très basiques. Ils présentent trois constantes de
dissociation. ; les pKa sont de 11,5 et 2,9 pour les deux premières, celui de la troi­
sième est très faible. La figure 7 montre les trois équilibres de dissociation acido-
basique pour la metformine.
V
Me,N-C-NH-C—NH, 4^= Me2N—C—NH—C~NH2 Me2N-C-NH-C—NH2
Il II Il II *
NH NH NH2+ NH NH NH

?
Me2N-C-NH-C—NH2 Me2N“C-NH-Ç— NH2
Il h 2
nh2+ nh2 + NH NH2+
+ 3H+ f
Me2N—C—NH—C—NH2 Me2N—C—NH—C—NH2
2 il il 2 ♦ il il 2
NH NH NH^ NH+
Figure 7 : Dissociations acido-basiques de la metformine

Il est habituel de représenter, selon la figure 8, les acides conjugués résultant de la
fixation de un et de deux protons de manière à faire apparaître la délocalisation élec­
tronique.

NH2 NH nh2 nh2
|l II H II
Me2N—C— IST— C —NH2 Me2N—c—t\r=c—nh2

Figure 8 : Structure des deux acides conjugués de la metformine

4.3. SOLUBILITÉS
Les bases sont solubles dans les solvants organiques ; les sels y sont peu ou pas
solubles et sont, par contre, hydrosolubles (cf. tableau 3 concernant la metformine) et
solubles, par exemple, dans l'alcool et le DMSO.
La metformine base présente un log P octanol/eau de - 1,43.
D'autres sels de metformine tels que le 4-chlorophénylacétate (F °C = 189-191) et
l'embonate sont utilisés.