Page 168 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

2 MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISAB1ES PAR VOIE ORALE 129

2.3.3- Dérivés du gossypol
Une série de composés polyphénoliques dérivée de ce modèle naturel a montré une
activité très significative sur l'ARph (figure 25).
Il faut rappeller que le gossypol présente des propriétés anti-fertilité masculine qui
ont été assez largement étudiées.

Figure 25 : Dérivés du gossypol

Les composés cités dans le tableau 3 sont les plus actifs de cette série étudiée en
fonction du modèle de pharmacophore proposé par Kador et Sharpless dès 1983.

Tableau 3 : Activité sur PAR de placenta humain de quelques dérivés du gossypol
(selon Deck L.M., Vander Jagt D.L. & Royer R.R.)
R1 R8 R7 R6 Ki (ARph)
(mmole/l)
Gossypol H CHO H H 0,50
Lactone gossylique -COOCH 2“ H H 0,15
Éther 1,1-
diméthylique Me CHO H H 0,31
du gossypol
Éther 6,7-
tetraméthylique H CHO Me Me 1,50
du gossypol

En conclusion à ce chapitre, il apparaît nettement que des progrès importants ont
été réalisés aussi bien dans l'efficacité in vitro - même si les diverses origines d'AR
utilisées compliquent les comparaisons - qu'in vivo et même pour l'efficacité clinique.
La mise au point d'inhibiteurs de l'aldose réductase réellement utilisables en théra­
peutique humaine reste un but à atteindre pour les pharmacochimistes afin de préve­
nir les graves complications du diabète sucré. La détermination précise du site actif
de l'enzyme constituera sans doute un apport déterminant.
De grands espoirs sont placés dans le tolrestat - dont la commercialisation doit
s'étendre rapidement à divers pays - et dont l'efficacité clinique sera ainsi évaluée en
"vraie grandeur". Diverses autres structures devraient être prochainement soumises à
cette évaluation.