Page 166 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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2. MÉDICAMENTS DU DIABÈTE SUCRÉ UTILISABLES PAR VOIE ORALE

Figure 21 : Epalrestat

Parmi ceux-ci, le sulindac a été très largement étudié. Il est un des plus actifs sur
les test in vitro contre l'ARcb et a des performances voisines de celles du sorbinil.

Y=SO: sulindac R= CH2OH,CH3
Y= S: désoxysulindac
anti-inflammatoires non stéroïdiens antihistaminiques de la série xanthone carboxyfique

Figure 22 : AINS et antihistaminiques

Pour les AINS, l'ordre de puissance apparaît selon la séquence : sulindac >
désoxysulindac, indométacine, oxyphenbutazone.
Le sulindac est une prodrogue et le sulfure (métabolite), la forme active. Le sulfure
appliqué sur l'œil de rat diabétique s'avère capable d'y pénétrer et de faire baisser la
teneur en sorbitol.
Cependant les essais cliniques se sont avérés décevants, les teneurs en sulindac et
sulfure sont très faibles dans les hématies et aucun effet bénéfique n'est apparu,
compte tenu de la dose administrée (2x300mg/j). Des doses supérieures, surtout pen­
dant des périodes prolongées semblent totalement à écarter, compte tenu des effets
secondaires de ces AINS
Dans la famille des antihistaminiques de nombreux représentants des acides xan-
thone-2-carboxyliques inhibent l'ARcb in vitro. Les plus efficaces semblent être les
dérivés 7-sulfamoylés. Malgré quelques effets in vivo, il ne semble pas que ces com­
posés puissent accéder aux essais cliniques.

2.3. SUBSTANCES D'ORIGINE NATURELLE
De très nombreux composés phénoliques ont montré, du moins in vitro, des activités
significatives sur l'aldose réductase.