Page 262 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOUPFMIANTS 223

3.1.2. Hydroxypropylméthylcellulose
L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) est couramment utilisée dans l'industrie ali­
mentaire comme agent épaississant et dans l'industrie pharmaceutique comme exci­
pient. Il est apparu, lors d'essais de toxicité chez l'Homme, qu'elle manifestait un effet
hypocholestérolémiant : abaissement de 25 % du CT et de 30 % du CLDL. Elle agirait
par inhibition de l'absorption du cholestérol. Les seuls effets secondaires constatés
sont d'origine gastro-intestinale : sensation de ballonnement et flatulence.
Enfin, parmi les nombreux autres produits utilisés dans l'alimentation, susceptibles
d’exercer un faible effet hypocholestérolémiant (5 à 10 %), il convient de citer le son
de céréales (avoine), la gomme guar, la pectine et les mucilages, notamment ceux de
la graine de Psyllium.

3.2. TRAITEMENT DES CAS PARTICULIERS
3-2.1. Plasmaphérèses
Proposé par De Gennes en 1966, elles consistent à séparer les cellules du plasma et à
réinjecter immédiatement les cellules et un plasma dépourvu de LDL : une séance
toutes les deux semaines (temps de demi-vie des LDL : 4-5 jours).
3.2.2. "By-pass" iléal
Il consiste à court-circuiter le tiers terminal de l'intestin grêle. Cette intervention est
efficace dans les formes hétérozygotes d'hypercholestérolémie familiale ; il est par
contre peu efficace, voire inefficace, dans ses grandes formes homozygotes.
Il permet d'obtenir une diminution du CT total de 38 % par mois puis seulement de
30 % à 2 ans, une diminution du CLDL et de l'apo B, avec une augmentation de 10 à
20 % des TG, un quadruplement de l'excrétion fécale des stérols neutres, d'où par
rétro-contrôle, une augmentation du turn-over du cholestérol et de la synthèse endo­
gène du cholestérol.
Il n'est malheureusement pas sans inconvénients. On observe très couramment,
outre une diarrhée constante, une aérocolie et une aéro-iléie, une distension colique,
une hypersécrétion gastrique, une stéatose hépatique, une augmentation de la fré­
quence de la lithiase biliaire et de la lithiase rénale oxalique.
3.2.3. Shunt porto-cave
Cette technique a été préconisée dans les formes homozygotes de type lia (xanthc
matoses cutanéo-tendineuses).
L'insuline n'atteint plus le foie, d'où une diminution de la synthèse hépatique des
VLDL. On assisterait à une diminution de la synthèse hépatique du cholestérol et de
l'apoprotéine B.

3.2.4. Transplantation hépatique
La transplantation hépatique est réalisée dans les cas d'évolution gravissime de la
forme homozygote de type Ha. Justifiée par le fait que la majorité des récepteurs des
LDL sont hépatiques, elle entraîne une diminution du cholestérol total d'environ 70 %.
L'adjonction d'un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase a permis une diminution supplé­
mentaire du cholestérol total.