Page 265 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

226 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

CH 3
+ H—A—COOEt LPA
I heptane
CH 3

OH

Schéma 2

Le phénol nécessaire pour l'accès au ciprofibrate peut être préparé par réaction de
Sandmeyer à partir de la 4-(2,2-dichlorocyclopropyl) aniline.
Dans le cas particulier du gemfibrozil, on procède à une alkylation du 2-méthylpro-
pionate d'éthyle par le 1-bromo-3-(2,5-diméthyl-phénoxy)propane en présence de di-
isopropylamidure de lithium (LDA).

3. CARACTÉRISTIQUES PHYSICO-CHIMIQUES (tableau 2)
Stabilité
Les esters sont instables en milieu alcalin. A des pH compris entre 4 et 6, le clofibrate
s'hydrolyse progressivement en phase aqueuse : 50 % après 120 jours. L'hydrolyse
est plus lente à pH 7 : 50 % après 160 jours.

4. CONTRÔLE ANALYTIQUE

4.1. CLOFIBRATE
Il est inscrit à la Pharmacopée européenne.