Page 289 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

250 MÉDICAMENTS EN RELATION AVEC DES SYSTÈMES HORMONAUX

3. DONNÉES PHARMACOCINÉTIQUES

Le tiadénol possède un tmax nettement inférieur à celui du probucol : 2 h au lieu de 8 h
à 24 h.
• Métabolisme et élimination
95 % du tiadénol administré per os sont éliminés sous forme métabolisée par voie
urinaire, 72 h après la prise. L'élimination du tiadénol inchangé est très faible au
niveau urinaire (1 %) et nulle par voie fécale. L'élimination par cette voie de métabo­
lites du tiadénol représente 3 à 4 % de la dose administrée. 95 % du tiadénol sont en
effet éliminés par voie urinaire sous forme métabolisée, 72 h après administration
orale.
La métabolisation du tiadénol par la monooxygénase du cytochrome P-450 conduit
aux métabolites M^Mg oxydés soit au niveau du soufre, soit au niveau de la fonction
alcool : sulfoxydes, sulfones et acides (tableau 1).
Dans les fèces, seuls sont présents les métabolites M2 (libre et conjugué) et M1
(libre).
Tableau 4 : Métabolites du tiadénol isolés 72 h après administration orale
% par rapport
Forme Forme à la dose adrnin.
libre conjuguée
Libre Conjuguée
M1 HO-(CH2)2-S-(CH2)10-SO-(CH2)2-OH +
glucuro- 32
conj.
m2 HO-(CH2)2-SO-(CH2)10-SO-(CH2)2-OH +
m3 HO-(CH2)2-SO2-(C H2)10-SO-(CH2)2-OH
sulfo-conj. 20
m4 HO-(CH2)2-SO2-(CH2)10-SO2-(CH2)2-OH
HOOC-CH2-SO-(CH2)10-SO-CH2-COOH +
Mg HOH2C-CH2-SO-(CH2)10-SO-CH2-COOH +
glucuro- 43
m7 HOH2C-CH2-SO-(CH2)10-SO2-CH2-COOH + conj.

Mg CHO-CH2-S-(CH2)10-SO-CH2-COOH +
Les pourcentages d'excrétion urinaire des divers métabolites neutres libres (Mp M2), neutres
conjugués (M3, M4) et des métabolites acides (M5-Mg) sont respectivement : 32, 20 et 43 %
(exprimés par rapport à la dose administrée).

4. USAGE THÉRAPEUTIQUE

• Ce bisthioéther possède les mêmes indications que le probucol.
• Il est prudent d'éviter sa prescription :
- en cas d'insuffisances hépatique et rénale,
- au cours de la grossesse et de l'allaitement,
- chez le jeune enfant sauf en cas d'hypercholestérolémie essentielle avec pronostic
vital péjoratif à court terme.