Page 284 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4 LES NORMOLIPÉMIANTS 245

6.3. CONTRE-INDICATIONS

Il est contre-indiqué :
- en cas d'hypersensibilité,
- chez la femme enceinte ou en période d'allaitement. Malgré l'absence prouvée
d'effet tératogène chez la femme, il est conseillé d'arrêter le traitement 6 mois
avant un souhait de grossesse.

6.4. MISE EN GARDE
Il est conseillé :
- de réserver son usage à l’adulte,
- de l'administrer sous surveillance attentive chez les patients présentant un ECG
avec allongement de l'intervalle QT, le probucol pouvant le majorer.

6.5. EFFETS SECONDAIRES

Au niveau digestif : tendance diarrhéique, nausées, ballonnements, survenant chez
moins de 10 % des patients.
Rares cas d’hyperhydrose, de prurit, d'éosinophilie transitoire, d'oedème de
Quincke.

6.6. PRÉSENTATION, POSOLOGIE
- Il est présenté sous forme de comprimés à 250 mg.
- 1 g par jour, en deux prises le matin et le soir, de préférence en cours de repas
(meilleure résorption).

7. RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITÉ
Le fait que les composés non phénoliques ne manifestent pas d'activité suggère la
nécessité d'une structure antioxydante susceptible de stabiliser les radicaux libres ; le
déplacement d'une ou des deux fonction(s) phénol en 2 annule l'activité.
Un des groupements fert-butyle peut-être remplacé par des groupes méthyle ou
isopropyle ; par contre tout autre modification utilisant des chaînes linéaires du type
C3-C7 supprime l'activité hypocholestérolémiante.
La suppression du groupe gem-diméthyle du probucol induit la disparition de l’acti­
vité hypocholestérolémiante, avec maintien cependant d'un effet antioxydant permet­
tant d'éviter la formation des cellules spumeuses. Parmi les cétones susceptibles de
remplacer l'acétone, la 2-butanone et l'acétylacétate d'éthyle confèrent aux bisthioé­
thers 9 et ÏO correspondants un niveau d'activité comparable à celui du probucol.
L'activité se maintient par suppression des atomes de soufre et même après élimi­
nation complète du dithiocétal. Ainsi divers méthylènebis-o-crésols, tétraalkyldiphé-
nols - tels 11 et 12, 13 - et les diphénoquinones correspondantes se sont révélés
actifs.
L'accès à des thioanalogues des clofibrates permet d'obtenir des composés abais­
sant simultanément le taux des TG : 14. Il en est de même après introduction du reste