Page 283 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

244 MÉDICAMENTS EN RELA TION A VEC DES SYSTÈMES HORMONA UX

thélasma et secondairement des xanthomes tendineux, tout au moins après 6 mois à
2 ans de traitement. La diminution du taux des HDL a été reliée à la simulation de la
protéine de transfert du cholestérol estérifié (CETP) facilitant ainsi le transfert du cho­
lestérol des HDL aux VLDL.
Il manifeste un effet anti-athéromateux qui serait partiellement lié à son activité anti­
oxydante. Les LDL prélevées chez les sujets ayant préalablement subi un traitement
par le probucol, sont relativement plus résistants à l'oxydation par les ions cuivriques
et elles subissent un captage moins intense par les macrophages. Une hypothèse
reliant cet effet protecteur à un mécanisme d'oxydo-réduction a été proposée. Le
radical «OH, en arrachant deux hydrogènes phénoliques au probucol, fournirait un
intermédiaire I susceptible de se transformer en spiroquinone 5 ; celle-ci subit une
coupure homo- ou hétérolytique conduisant à la diphénoquinone 6 qui forme un
couple oxydo-réducteur avec le biphénol correspondant 8 (cf. Chap. 5).

• Le probucol abaisse le CT et le CLDL de 10 à 20 % et le CHDL de 20 à 30 %.
Son effet sur les TG (- 20 à - 30 %) se manifeste essentiellement en cas d'hypertrigly-
céridémie franche ou chez les diabétiques non insulino-dépendants.
Il présente l'avantage d'être actif dans l’HLPFHo dans la mesure où il agit indépen­
damment de l'activité des récepteurs des LDL.
• Le probucol inhiberait la formation de la cataracte, en raison de sa capacité à
réduire les concentrations en espèces réactives radicalaires oxygénées et à augmen­
ter l'activité d'enzymes telles que la catalase et la glutathion peroxydase présentes au
niveau de l'œil. Enfin, il a été proposé pour lutter contre l'infection parle VIH.

6.2. INDICATIONS

Il est indiqué dans l'hypercholestérolémie essentielle (type II a), les hyperlipidémies
mixtes (type II b et III) lorqu'un régime adapté et assidu s'est avéré insuffisant. Associé
au régime, l'effet se manifeste à partir du 2ème mois du traitement. Plus de la moitié
des patients présentent une baisse de cholestérolémie dépassant 15 % ; elle atteint
25 % chez les bons répondeurs.
Il permet de faire baisser le taux de cholestérol des LDL de 15 à 20 %. Il modifie
peu ou abaisse le cholestérol des HDL du fait d'une augmentation du tum-over des
HDL (jusqu'à 30 %). Il n'est pas observé d'abaissement significatif de la triglycéridé-
mie.
Une régression (et parfois une disparition) des xanthélasma et des xanthomes ten­
dineux cutanés est observée chez la moitié des patients.
L'efficacité du probucol dans la prévention primaire ou secondaire des complica­
tions de l'athérosclérose n’a pas fait, pour l'instant, l'objet d'essais cliniques.