Page 279 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

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Diverses enquêtes ont tenté de répondre à ces questions.
Ces études ont surtout été réalisées avec le clofibrate. Les principales conclusions
d'une étude réalisée simultanément (à Edimbourg, Budapest et Prague) sur 1500
sujets observés en moyenne pendant 5,3 ans peuvent être ainsi résumées :
- l'abaissement du taux de cholestérol est de l'ordre de 9 % ;
- la fréquence des atteintes ischémiques coronaires est réduite de 20 % ;
- il n'est pas observé de modification de la fréquence des infarctus du myocarde
mortels, par contre la fréquence des infarctus non mortels est plus basse chez les
sujets du groupe traité (par rapport au groupe témoin). L'effet apparaît d'autant
plus net que le sujet avait au départ un cholestérol élevé, une pression systolique
supérieure à 135 mm de Hg et qu'il fumait ;
- l'augmentation du nombre de décès par cancer dans les groupes traités, si elle
existe, n'est pas significative. L'augmentation de la mortalité par suite de troubles
hépatiques, troubles gastro-intestinaux ou calculs biliaires pourrait être directement
liée au clofibrate et plus précisément à l'élévation de l'excrétion des stérols par ces
tissus.
La décision de prescription au long cours des fibrates devra prendre en compte les
conséquences cliniques résultant de leur fixation protéique, de leur métabolisation
hépatique, de leur incidence sur la synthèse des acides biliaires et de leur élimination
rénale. Tenant compte de l'intérêt sur le plan cardiovasculaire à réduire l'hypercholes­
térolémie, mais aussi des troubles éventuels résultant d'une thérapeutique au long
cours, il apparaît judicieux de limiter l'utilisation du clofibrate à la prévention secon­
daire de l'ischémie coronarienne chez les malades particulièrement exposés.
Une meilleure définition de l'action préventive des fibrates, via le taux de récidives
d'infarctus du myocarde et (ou) la mortalité cardio-ischémique, nécessite la prise en
compte d'autres facteurs de risque (que les TG et les LDL) comme le taux de fibrino­
gène et le taux de Lp (a). Cette Apo a dont les taux sont supérieurs à 0,30 g.l~1 chez
25 % de la population (0,30 à 0,60 g.l-1), possède une capacité d'accumulation dans
les parois vasculaires deux fois plus importante que celle des apo B. Elle est considé­
rée actuellement comme un facteur impliqué à la fois dans l'athérosclérose et dans la
thrombose.

B. BISTHIOÉTHERS

INTRODUCTION

Deux bisthioéthers, le probucol et le tiadénol, sont couramment utilisés comme hypo-
lipémiants. Ils agissent essentiellement sur le taux de cholestérol et peuvent consti­
tuer, utilisés seuls ou en association avec d'autres hypolipémiants, un adjuvant théra­
peutique lorsqu'un régime adapté et assidu s'est avéré insuffisant.