Page 274 - Traité de Chimie Thérapeutique 4 Médicaments en relation avec des systèmes hormonaux

4. LES NORMOLIPÉMIANTS 235

5.2.2. Gemfibrozil

Le gemfibrozil subit un métabolisme essentiellement hépatique. Il est retrouvé dans
l'urine sous forme glycuroconjuguée (56 %), à un moindre degré sous forme inchan­
gée (11 %) et le reste sous forme métabolisée (33 %) dont 2,3 % de phénol 11,
10,7 % de l'alcool 12, 2,6 % de l'alcool 13 et 18,8 % de l'acide 14. La concentration
urinaire en ce dernier métabolite 14 est de l'ordre de 30 % chez l'insuffisant rénal dia­
lysé. La fraction éliminée par voie intestinale semble suivre un cycle entéro-hépatique.

HOOC

6. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
ET MÉCANISMES D'ACTION

Les fibrates agissent sur les diverses lipoprotéines par des mécanismes multiples.
6.1. EFFETS HYPOLIPÉMIANTS
6.1.1. Diminution de la synthèse du cholestérol
au stade du mévalonate
Ainsi le clofibrate provoque une inhibition de 80 % de l'activité de l'HMG-CoA réduc­
tase microsomale hépatique chez l'animal. Des résultats similaires ont été obtenus sur
monocytes humains avec le bézafibrate.